생활정보

B형 만성간염 환자의 텔비부딘 대 라미부딘

§☏▩▒▥®㏘㏂™ 2021. 3. 27. 21:50

배경
B형 간염 바이러스(HBV) 복제를 최소 수준으로 줄이는 것이 만성 B형 간염의 핵심 치료 목표로 떠오르고 있다.

방법들
이 이중맹인 3단계 실험에서는 1370명의 만성 B형 간염 환자에게 무작위로 텔비부딘 600mg 또는 라미부딘 100mg을 1일 1회 공급하도록 했다. 주요 효능 종착점은 치료 반응을 위한 텔비부딘에서 라미부딘으로의 비열등이었다(즉, 혈청 HBV DNA 수준이 밀리리터당 5 log10 이하로 감소했고, B형 간염 항원[HBeAg]의 손실 또는 알라닌 아미노 전달효소 수준의 정상화도 함께 감소). 2차 효능 측정에는 조직학적 반응, 혈청 HBV DNA 수준의 변화, HBeAg 반응이 포함되었다.

결과.
52주에는 텔비부딘을 받는 HBeAg 양성 환자의 비율이 라미부딘을 받는 환자보다 훨씬 더 높은 치료 반응(75.3% vs 67.0%, P=0.005) 또는 역사학적 반응(64.7% vs 56.3% P=0.01)을 가졌으며, 텔비부딘 역시 라미부딘보다 열등하지 않았다. HBeAg-양성 및 HBeAg-음성 환자에서 텔비부딘은 기준선에서 HBV DNA의 평균 복사 수 감소, 중합효소-체인 반응 측정에서 검출할 수 없는 수준에 대한 환자의 비율, 약물의 내성과 관련하여 라미부딘보다 우수했다. 상승된 크레아틴 키나아제 수준은 텔비부딘을 받은 환자들에게 더 흔했고, 상승된 알라닌 아미노 전달효소와 아스파르트 아미노 전달효소 수준은 라미부딘을 받은 환자들에게 더 흔했다.

결론들
HBeAg 양성 만성 B형 간염 환자 중 텔비부딘으로 치료한 환자에서 1년 동안의 치료 및 조직학적 반응 비율이 라미부딘으로 치료한 환자보다 월등히 높았다. HBeAg-음성과 HBeAg-양성 그룹에서 텔비부딘은 디드라미부딘보다 적은 저항으로 더 큰 HBV DNA 억제를 보여주었다.

만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염자 약 4억 명의 경우 간경변, 간세포암 등 말기 합병증으로 진행될 위험은 혈청 HBV DNA 수치에서 반영하듯 지속적인 HBV 복제와 상관관계가 있었다. 이에 따라 HBVIRA 복제와 장기간 억제된다. 치료는 주요 치료 목표로서 장기간 지속되는 HBV 억제의 중요성을 강조하는 최종 단계 질병 발현 위험 감소와 관련이 있다.

여러 종류의 인터페론, 라미부딘, 디포비르 디피복실, 엔테카비르, 텔비부딘이 만성 B형 간염 치료에 승인되었다. 이러한 작용제는 항바이러스 및 임상적 효과, 저항성 프로파일, 허용성 및 안전에 따라 다양하다. 장기간 질병 관리의 경우 사용 가능한 작용제를 가장 효과적으로 사용하여 광범위한 안전성과 편의성으로 일관되고 심오하며 오래 지속되는 HBV 억제 방법을 결정하는 것이 임상 과제 건강 관리 설정이다.

텔비부딘(Telbivudine, β-L-2β-doxythymidine)은 구강 바이오 사용 가능한 L-뉴클레오사이드로서, 임상 전 독성 테스트에서 텔비부딘은 돌연변이 유발이나 발암 유발 효과가 없었고 특히 남성과 여성의 생식기에 관련된 유의미한 배아 또는 태아 독성 효과가 없었다. 초기 임상시험에서 텔비부딘을 이용한 치료는 혈청 HBV DNA의 감소로 이어졌고, 텔비부딘에 대한 저항은 라미부딘에 대한 저항보다 더 자주 발생하지 않았다.

현재의 국제 3단계 실험인 글로브는 텔비부딘을 이용한 치료의 안전성과 효능을 만성 B형 간염 환자에게서 세계적으로 가장 널리 처방되는 간염 예방제인 라미부딘과 비교했다. B형 간염 항원(HBeAg)-양성 만성 간염 환자와 HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자는 질병 특성의 잘 알려진 차이로 인해 발생할 수 있는 치료 결과의 차이를 평가하기 위해 평가되었다. HBV 복제의 조기 억제와 그 이후의 연관성 효능 및 저항 결과가 평가되었다.